Em "O Melhor Amigo da Noiva", Tom (Patrick Dempsey) é um homem bem-sucedido que leva uma ótima vida e consegue conquistar a mulher que desejar. Ao mesmo tempo, ele está sempre acompanhado por Hannah (Michelle Monaghan), sua melhor amiga há mais de dez anos. No entanto, no momento em que ela parte para a Escócia, onde ficará por seis meses, Tom descobre que esse sentimento ia além de amizade. Ele decide pedi-la em casamento. Só que ele tem uma surpresa e descobre que alguém foi mais rápido. Hannah está noiva de um milionário escocês (Kevin Mckidd), e, se já não fosse ruim o suficiente, ele é escolhido para ser a "madrinha"do casamento. Ele reluta, mas um plano surge em sua mente e ele aceita o convite para poder ficar mais perto do que nunca do recém-descoberto amor de sua vida, de forma que consiga atrapalhar tudo, impedir o casamento e conquistar a sua melhor amiga.