Monstros S.A é a maior fábrica de sustos que existe, localizada em Monstrópolis, uma cidade em uma dimensão paralela, onde moram centenas de monstros, entre eles James P. Sullivan, o Sulley, e seu amigo e assistente Mike Wazowski. Enquanto Sulley é grande, intimidador e de pelo azul e chifres, Mike é um pequeno desastrado de um olho só. Juntos, eles formam uma dupla que tem como missão assustar crianças, seres considerados tóxicos pelos monstros. O susto das crianças são a principal forma de gerar energia para a cidade, e elas são proibidas em Monstrópolis. No entanto, em uma visita ao mundo dos humanos a trabalho, Mike e Sulley sem querer deixam que Boo, uma pequena garotinha, entre no universo dos monstros. Monstrópolis está em perigo, e a vida dos dois se transforma em uma grande confusão, colocando em risco a carreira deles. Em 2013 foi lançado "Universidade Monstro" que mostra o início da amizade entre Sulley e Mike.