Depois que a conhecida Falha de San Andreas cedeu, dando início a um terremoto em escala épica na Califórnia, um piloto de helicóptero de resgate e salvamento (Dwayne Johnson) e sua ex-mulher (Carla Gugino) se juntam para uma jornada de Los Angeles a San Francisco na tentativa de salvarem a sua única filha. Mas o caminho rumo ao norte do Estado é traiçoeiro e está apenas começando. Quando pensam que o perigo passou, algo pior ocorre.